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Lineas de Investigación

Análisis del efecto de compuestos metálicos sobre la proliferación de T. cruzi

En esta línea lideré los ensayos biológicos para determinar los mecanismos de acción de diferentes compuestos metálicos sintetizados racionalmente por el grupo de Química Inorgánica dirigido por la Dra. Gambino para ser usados como agentes antiproliferativos contra Trypanosoma cruzi. En particular trabajamos con compuestos de Pt, Pd y vanadio y más recientemente con compuestos de Mn, Re y Ru. Uno de los blancos de acción propuestos para los compuestos de Pt y Pd era la enzima Fumarato Reductasa NADH dependiente de Trypanosoma cruzi, en este contexto comencé trabajando con la expresión y purificación de la proteína recombinante en bacterias. Este trabajo formó parte de la tesina de grado de la estudiante Florencia Mosquillo donde oficié de tutora. Más adelante, y ya consolidando la línea, lideré el estudio del mecanismo de acción de estos compuestos aproximaciones ómicas (transcriptoma y proteoma) identificando posibles vías y proteínas candidatas a ser blancos de acción. Entre ellas identificamos, entre otros, a la vía del ergosterol como un blanco de acción de los compuestos de Pt y Pd y verificamos mediante ensayos de ganancia de función que la enzima CYP51 estaba involucrada en este mecanismo de acción. Este trabajo fue parte de la tesis de Maestría y de Doctorado de Florencia Mosquillo, donde actúo como tutora. Por otro lado, en el estudio del mecanismo de acción de compuestos de Vanadio, hemos determinado también mecanismo de muerte celular inducido, % de uptake de los compuestos, asociación a diferentes macromoléculas, análisis del cambio de potencial de membrana, análisis morfológicos, estudios de efecto tripanocida o tripanostático, etc. Estos resultados forman parte de la tesis de doctorado de Gonzalo Scalese, donde oficio de cotutora. Además hemos realizado estos ensayos con compuestos de Re, Mn, y Ru. Esta línea ha rendido varias publicaciones (12) donde soy autor por correspondencia en 5 de ellos
  • Fumarato reductasa
  • compuestos metálicos
  • Parasitología