Los cestodos (platelmintos parásitos) causan enfermedades con un alto impacto para la salud humana y animal. Su biología incluye aspectos únicos, incluyendo ciclos de vida complejos con estadios sumamente diferentes entre sí. Sin embargo, es relativamente poco lo que se conoce sobre su biología básica, lo cual constituye un punto débil a la hora de diseñar nuevas estrategias para combatirlos. La señalización a través de neuropéptidos (también denominados hormonas peptídicas) ha sido propuesta como un blanco promisorio para el desarrollo de drogas contra helmintos, pero la caracterización de estas vías de señalización ha sido especialmente difícil en cestodos. Recientemente, hemos desarrollado y validado un método in silico que nos ha permitido la identificación a gran escala de neuropéptidos en cestodos y otros parásitos. En este proyecto, proponemos utilizar el cestodo modelo Hymenolepis microstoma para investigar los roles de los neuropéptidos de cestodos en las diferentes etapas y transiciones del ciclo de vida. En particular, se buscará identificar reguladores de la activación y metamorfosis de la oncósfera, el primer estadio larvario (la etapa infectiva para todos los cestodos de relevancia para la salud humana), así como del desarrollo del adulto. A partir del análisis previo de la expresión de todos los genes de neuropéptidos a lo largo del ciclo de vida, hemos identificado neuropéptidos con expresión diferencial entre estadios como candidatos a estudiar en mayor profundidad. Se analizará la expresión a nivel celular de un grupo selecto de neuropéptidos y de receptores en los diferentes estadios mediante hibridación in situ, determinando su posible expresión en el sistema nervioso y en otros tejidos mediante co-localización con marcadores moleculares específicos. En paralelo, se optimizarán los métodos de cultivo in vitro para H. microstoma, y se realizarán ensayos funcionales de los efectos de los neuropéptidos seleccionados sobre oncósferas (a nivel de activación, motilidad, y desarrollo) y adultos (a nivel de desarrollo somático y gonadal). La línea de investigación central de nuestro grupo de trabajo ha sido históricamente el estudio a nivel celular y molecular de los mecanismos del desarrollo en platelmitos parásitos. En este proyecto proponemos por lo tanto integrar a esta línea una nueva temática (las vías de señalización por neuropéptidos) que servirá como base para la validación de estas vías como posibles blancos farmacológicos. Finalmente, la puesta a punto de H. microstoma como modelo será de utilidad para todos los grupos que estudian la biología de platelmintos parásitos en nuestro país.