Para profundizar en estudios de mecanismos de regulación post-transcripcional, durante mi estadía post-doctoral en la UFMG en Brasil, caractericé a la proteína TcAlba30 involucrada en la regulación post-transcripcional de proteínas de superficie amastinas, relacionadas con la infectividad de T.cruzi. Los resultados se publicaron en un trabajo donde soy primer autor y coautor por correspondencia. Realicé además análisis transcriptómicos de sobrexpresantes TcAlba30 entrenándome en construcción de bibliotecas y secuenciado en plataforma MySeq.

A mi regreso, continué estudiando TcAlba30, postulando la hipótesis según resultados preliminares, de una doble localización núcleo-citoplasma, y por tanto una doble función según el estado de acetilación de TcAlba30. Recientemente, generamos parásitos expresando una versión mutante no-acetilable de TcAlba30 y estamos analizando su localización con respecto a la proteína acetilable, para luego indagar en su posible función transcripcional/traduccional. En esta línea oriento la tesina de Lic.Bioquímica.

Colideré el estudio comparativo de transcriptoma de amastigotas celulares y axénicos de T.cruzi donde orienté una tesina de Lic.Bioquímica y co-oriento una Maestría.

Participé en el estudio de la caracterización de parásitos estacionarios como posible estadío preadaptativo de T.cruzi hacia formas infectivas orientando una tesina de Lic. Bioquímica.

Lidero una línea dirigida a la evaluación de compuestos antichagásicos, que comenzó con la expresión/purificación de la enzima NADH-fumarato reductasa de T.cruzi donde orienté una tesina de Lic. Bioquímica. Además, orienté tesis de Maestría y cooriento un doctorado, dirigidos al análisis del mecanismo de acción de compuestos de Pt/Pd/V en proliferación y muerte del parásito, determinación del porcentaje de uptake de los compuestos y su asociación con diferentes macromoléculas. También evalué compuestos de Re, Mn y Ru. Este trabajo rindió 10 artículos (en 3 soy autor por correspondencia).

Para los compuestos de Pt, Pd y V, realizamos análisis transcriptomicos y proteomicos en parásitos tratados para identificar posibles vías metabólicas modificadas. Validamos mediante genómica funcional y ensayos de ganancia de función la participación de enzimas de la vía del ergosterol en el mecanismo de acción de estos compuestos. Estos resultados son parte de un doctorado que oriento, rindieron la publicación de 2 artículos donde soy autor por correspondencia y hemos sometido un artículo.

Lidero otra línea que pretende ahondar en la función de amastinas, una familia de proteínas de T.cruzi vinculada a la virulencia del parásito. Esta familia está compuesta por subfamilias de expresión diferencial en el ciclo de vida del parásito lo que sugeriría una función diferencial. Estamos generando mutantes knock-out de cada subfamilia por CRISPR-Cas9 para estudiar infectividad y persistencia de la misma en células de mamíferos. En este tema oriento una tesis de Maestría