Incorporación de un centro organometálico de Mn(I) al diseño racional de agentes antiparasitarios metálicos: estudio comparativo con compuestos análogos de Re(I)
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La Enfermedad de Chagas (Tripanosomiasis americana) y la Leishmaniasis, enfermedades producidas por parásitos tripanosomátidos genómicamente relacionados, constituyen un problema sanitario acuciante en Latinoamérica. La falta de quimioterapia adecuada hace indispensable la búsqueda de nuevas estrategias para el desarrollo de fármacos eficientes y no tóxicos. En este marco, nuestro grupo de Química Bioinorgánica ha contribuido a demostrar que la estrategia de hibridación de un metal o centro organometálico y un ligando orgánico bioactivo conduce, en muchos casos, a compuestos metálicos antiparasitarios con propiedades biológicas mejoradas respecto al ligando orgánico, que pueden afectar múltiples blancos parasitarios. En este proyecto se propone expandir el trabajo reciente con tricarbonilos de Re(I) bioactivos explorando la potencialidad de tricarbonilos de Mn(I) análogos y realizar un estudio comparativo. Se trata de compuestos multifuncionales que incluyen en una misma molécula dos ligandos orgánicos bioactivos pertenecientes uno a la familia de derivados bidentados de la 1,10-fenantrolina y otro a la familia de azoles monodentados. El trabajo incluye la síntesis y caracterización químicoestructural en estado sólido y en solución y la realización de estudios fisicoquímicos y biológicos que permitan evaluarla potencialidad de los nuevos compuestos como tripanosomicidas y/o leishmanicidas e identificar posibles blancos de acción. Para al menos un compuesto promisorio seleccionado se explorará la proteómica (proteínas y/o vías metabólicas afectadas) y la metalómica (incorporación y distribución subcelular) en Trypanosoma cruzi, parásito responsable de la enfermedad de Chagas. Los resultados emergentes de este proyecto resultarán un aporte tanto a la Química Inorgánica básica como a la Química Inorgánica Medicinal.