Caracterización de FpaD: estudio de su rol como regulador de genes implicados en las vías de utilización de aminoácidos e identificación de sus interactores en un mecanismo de regulación novedoso en Aspergillus nidulans
Integrante del Equipo
Proyecto CSIC Iniciación a la Investigación:
Ante la carencia de fuentes primarias de carbono y/o nitrógeno en el medio, los hongos utilizan
fuentes alternativas, lo cual requiere de la síntesis de transportadores de membrana específicos y de enzimas necesarias para su metabolización. Entre estas fuentes secundarias se encuentran los aminoácidos. El estudio en hongos modelo como Saccharomyces cerevisiae y Aspergillus nidulans ha permitido la caracterización estructural y funcional de varios de estos transportadores, algunos más generales, otros especializados en un determinado aminoácido. Actualmente se conocen varios aspectos de la regulación de la expresión de estos transportadores, incluyendo mecanismos que operan a nivel transcripcional y post-transcripcional. En este proyecto se propone aportar a la caracterización de un posible
represor de la transcripción de genes que codifican para permeasas de aminoácidos de A. nidulans, FpaD. En base a estudios genéticos y bioquímicos, se encontró un mutante en el locus fpaD (fpaD43) que presenta una alteración en la capacidad de transporte de varios aminoácidos y sus análogos tóxicos, siendo estas mutaciones semidominantes frente
al alelo wild type. En FpaD se predicen dos dominios de unión al ADN (DBDs), un homeodominio y un dominio con tres dedos de Zn y dos señales de localización nuclear (NLSs). Esto sugiere que FpaD podría ser un represor general de la transcripción de los genes que codifican para transportadores de aminoácidos, no descrito previamente. Este proyecto
tiene por objetivo realizar la identificación de proteínas que interactúan con FpaD y estudiar de qué manera influyen estas interacciones en el fenotipo de resistencia observado, aportando así, a la caracterización de este factor desde un abordaje proteómico.